「お笑い陣取」は4×4の16マスで繰り広げられる陣取りゲーム。それぞれのマスには16人のターゲットが書かれており、芸人たちがネタを披露し、ターゲットを笑わせることで陣地となるマスを取っていく。最終的により多くのマスを獲得した芸人が優勝となる、ゲーム感覚のお笑い対決番組。この対決に挑むのは、コロコロチキチキペッパーズ、三四郎、ジャングルポケット、パンサーの4組。また、実況は近年eスポーツ実況などでも活躍しているフリーアナウンサー・田口尚平が担当する。ターゲットを笑わせるためなら、スタジオにあるものは何でも使ってOKというルールで、多数のネタを持つ4組の芸人たちがテンポよくネタを繰り出し、次々にターゲットの笑いを誘っていく。